כאשר מאילה מקובץ אובחנה כחולה במצב נוירולוגי נדיר בגיל 6, הפרוגנוזה שלה הייתה קודרת. המצב, המכונה מחלת באטן, הוא קטלני, כאשר המוות מתרחש בדרך כלל בגיל הרך המאוחר או בשנות העשרה המוקדמות. אין תרופה, ובעת האבחנה של מילה, בשנת 2016, לא היה טיפול ספציפי במצבה.
אבל זה השתנה במהרה. בדוגמה בולטת לרפואה המותאמת אישית, רופאים הצליחו לפתח טיפול גנטי בהתאמה אישית למילה וליזום הטיפול, וכל זאת תוך שנה מרגע שנראו את המטופלת לראשונה, על פי דיווח חדש על המקרה שפורסם היום (אוקטובר). 9) בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. זה קצר בהרבה מהשנים או אפילו העשורים הנדרשים בדרך כלל לפיתוח תרופות חדשות.
מה עוד שהטיפול נראה בטוח, ומילה מגלה סימני שיפור; בפרט, היא סובלת מהתקפים קצרים ופחות מבעבר, נכתב בדו"ח. עם זאת, לא ברור עד כמה הטיפול יעזור למילה בטווח הרחוק או האם הוא יאריך את חייה.
עם זאת, כותבי הדו"ח, מבית החולים לילדים בוסטון, אמרו כי המקרה שלה יכול לשמש "תבנית" להתפתחות מהירה של טיפולים גנטיים מותאמים. החוקרים אמרו כי "דוח זה מראה דרך לטיפולים בהתאמה אישית עבור חולים במחלות יתמות", ובמונח מחלות הפוגעות בפחות מ- 200,000 אנשים במדינה.
המחקר מומן בחלקו על ידי קרן המילה של מילה, ארגון צדקה שהתחיל משפחתה של מילה במטרה למצוא תרופה למחלת באטטן ולמחלות נוירולוגיות הרסניות אחרות.
אבחון הרסני
כתינוקת ופעוטה צעירה, מילה נראתה בריאה, למדה ללכת בגיל 1 ו"דיברה סערה "עד 18 חודשים, כתבה אמה, ג'וליה ויטרלו, באתר קרן הנס של מילה. אולם ככל שהתבגרה, הוריה הבחינו בכמה דברים הנוגעים לסימנים. בגיל 3 כף רגל ימין החלה להסתובב פנימה והיא הייתה נתקעת במילים כשמדברים. בגיל 4 היא החלה לקרב ספרים קרוב יותר לפניה כשהיא מסתכלת עליהם, ובגיל 5 החלה למעוד ולרדת לאחור.
זמן קצר לפני שמלאו לה 6 היא אושפזה בשל התקדמות מהירה של הסימפטומים, כולל אובדן ראייה, נפילות תכופות, דיבור מושחת וקשיי בליעה. הבדיקות הראו כי נפח המוח שלה התכווץ והיא עשתה התקפים, נאמר בדו"ח.
בדיקות מעבדה וגנטיות נוספות הובילו לבסוף לאבחנה: היא לקתה במחלת באטן, הפרעה גנטית נדירה וקטלנית של מערכת העצבים שיכולה ללבוש מספר צורות בהתאם למוטציה הגנטית הספציפית שמעורבת בה. אולם נראה כי כל צורות המחלה משפיעות על מבנים בתוך תאים המכונים ליזוזומים, אשר מתפקדים כ"פח האשפה "של התא או" מיחזור סל ", ומפרקים את הפסולת שיש למחוק או למחזר, כך נמסר מהמכון הלאומי לבריאות. מבלי ליזוזומים עובדים כראוי, חומר זבל מצטבר, מה שמוביל למוות של תאים, כולל מוות של תאי מוח ועיניים.
ניתוח מפורט של הגנום של מילה העלה כי הייתה לה מוטציה ייחודית בגן בשם CLN7, שידוע שהוא קשור למחלת באטן. החוקרים מצאו כי נתח של DNA נוסף הכניס את עצמו לגן CLN7. פירוש הדבר שכאשר התא ניסה לקרוא את הוראות הגן לייצור חלבון לליזוזום, ההוראות התנתקו בטרם עת, ומנעו מהתא לייצר את החלבון המלא.
הרופאים הבינו כי סוג של טיפול גנטי המשתמש במולקולות הנקראות אוליגונוקליאוטידים אנטיסנסיים עשוי לעבוד לטובתה של מילה. מדובר במולקולות קצרות וסינתטיות מחומר גנטי (המכונות חומצות גרעין) הנקשרות להוראות הגנטיות הלקויות של המטופל, ובעיקר מיסוך את השגיאה כך שניתן לייצר את החלבון המלא, כך לפי בית החולים לילדים בוסטון.
רופאים כינו את התרופה שהם יצרו "מילאנים" על שם מילה. זה דומה לתרופה שאושרה לאחרונה לניתוחי שרירים בעמוד השדרה הנקרא נוסינרסן (שם המותג Spinraza).
מחקרים שנערכו על דגימות של תאים של מילה העלו כי מילסן יכול לסייע בחילוץ תפקוד הליזוזום, ומחקרים בבעלי חיים הצביעו על כך שלא יהיו תופעות לוואי מזיקות.
לאחר שהרופאים קיבלו אישור ממינהל המזון והתרופות לניסוי בן אדם אחד על מילאזנים, החלה מילה את הטיפול בינואר 2017. התרופה ניתנה כזריקה לחוט השדרה שלה.
תוצאות מהשנה הראשונה לטיפולה הצביעו על שיפור בהתקפים. לפני המחקר חוותה מילה כ-15 עד 30 התקפים ביום, כל אחת נמשכה עד שתי דקות, כפי שנמדד על פי דיווחי הוריה. אולם במהלך הטיפול שלה, התדר הזה צנח בין אפס ל -20 פרכוסים ביום, ומשך הזמן ירד לפחות מדקה, אמרו המחברים.
מדדי גלי המילה של מילה הראו גם ירידה של יותר מ- 50% בתדירות ההתקפים ומשך הזמן. הטיפול לא גרם לתופעות לוואי מזיקות.
רפואה בהתאמה אישית
הטיפול של מילה "מציע תקווה גדולה", כתב ויטרלו באתר הקרן. "בעוד אנו נשארים אופטימיים בזהירות, אנו מרגישים כל כך מזל שמילה קיבלה הזדמנות שנייה."
ובכל זאת, לפני שמילה התחילה את הטיפול, היא איבדה את היכולת לראות, לדבר ולהלך בלי עזרה, והטיפול לא הפך את ההשפעות הללו, כך דווח במגזין Science.
למרות שחברים שאלו אם מילה נרפאת כעת ויכולה לקיים חיים נורמליים, "זה לא כל כך פשוט", אמר Vitarello. "מחלת הכתים משפיעה על כל חלק במוח ובגוף. זה מסובך להפליא ועדיין מאוד לא מובן."
הכותבים ציינו כי milasen היא עדיין תרופה ניסיונית, והוסיפו שהיא אינה מתאימה לטיפול באנשים אחרים הסובלים ממחלת באטטן, מכיוון שהיא מותאמת במיוחד למוטציה הייחודית של מילה.
עם זאת, המקרה של מילה מציע כי אוליגונוקליאוטידים אנטיסנסיים "עשויים להיות ראויים להתחשבות כפלטפורמה למסירה מהירה של טיפולים פרטניים", אמרו המחברים. הם ציינו כי oligonucleotides אנטיסנס ניתנים להתאמה אישית ויש להם תהליך ייצור פשוט יחסית. עם זאת, יש לשקול את הגישה המהירה הנהוגה בעניינה של מילה רק בהקשר של נסיבות חמורות מאוד או מסכנות חיים, אמרו המחברים.
