מחקר חדש שפורסם במחקר חדש מדענים בסין השתמשו בטכנולוגיית עריכת גנים של CRISPR כדי לטפל בחולה ב- HIV.
היצירה, שפורסמה היום (11 בספטמבר) בעיתון הרפואה של ניו אינגלנד, מסמנת את הפעם הראשונה שכלי עריכת גנים מסוים זה משמש לטיפול איידס ניסיוני, לפי המחברים, מאוניברסיטת פקין בבייג'ינג.
למרות שהטיפול לא שלט בזיהום ה- HIV של החולה, הטיפול נראה בטוח - החוקרים לא גילו שינויים גנטיים לא מכוונים, שהיו חשש בעבר לטיפולי גנים.
מומחים שיבחו את העבודה כצעד ראשון חשוב לעבר היכולת להשתמש ב- CRISPR, כלי המאפשר לחוקרים לערוך במדויק את ה- DNA, כדי לעזור לחולי HIV.
ד"ר אמש אדלג'ה, מומחה למחלות זיהומיות ומלומד בכיר במרכז ג'ון הופקינס לביטחון בריאות בבולטימור, לא היה מעורב במחקר. "הם עשו ניסוי חדשני מאוד בחולה, וזה היה בטוח. "יש לראות בזה הצלחה."
המחקר החדש שונה מאוד מהמקרה הבלתי קשור, השנוי במחלוקת, של מדען סיני שהשתמש ב- CRISPR בכדי לערוך את הגנום של תינוקות תאומים בניסיון להפוך אותם לעמידים נגד HIV. במקרה זה, המדען הסיני ערך את ה- DNA של עוברים, וניתן לשנות שינויים בגן אלה לדור הבא. במחקר החדש נערכו עריכות ה- DNA בתאים בוגרים, מה שאומר שלא ניתן להעביר אותם.
במחקר השתתפו מטופלים בודדים עם HIV, שגם פיתחו לוקמיה, סוג של סרטן דם. כתוצאה מכך, המטופל נזקק להשתלת מח עצם. אז החוקרים השתמשו בהזדמנות זו כדי לערוך DNA בתאי גזע ממוח עצם מתורם לפני שהשתילו את התאים לחולה.
באופן ספציפי, החוקרים השתמשו ב- CRISPR בכדי למחוק גן המכונה CCR5, המספק הוראות לחלבון שיושב על פני השטח של חלק מתאי החיסון. HIV משתמש בחלבון זה כ"נמל "בכניסה לתאים.
האחוז המצומצם של האנשים שיש להם באופן טבעי מוטציה בגן CCR5 עמידים בפני זיהום HIV.
מה שכן, שני האנשים היחידים בעולם חשבו כי "נרפא" מ- HIV - המכונה חולה ברלין וחולה לונדון - חוסם את הנגיף לכאורה מגופם לאחר שקיבלו השתלות מח עצם מתורמים שעברו מוטציה CCR5 טבעית .
עם זאת, מכיוון שיכול להיות קשה למצוא תורמי מח עצם עם מוטציה מסוימת זו, השערו החוקרים כי לתאי תורמים ערוכים גנטית עשויים להיות השפעה זהה.
חודש לאחר שהמטופל קיבל את ההשתלה, לוקמיה שלו הייתה בהפוגה מלאה. בדיקות הראו גם שתאי הגזע בעריכה גנטית הצליחו לצמוח בגופו ולייצר תאי דם. תאים ערוכים גנטית אלה התמידו בגופו של המטופל במשך כל 19 החודשים שלאחריו.
בנוסף, החוקרים לא ראו כל השפעה "מחוץ למטרה" של עריכת הגנים CRISPR, כלומר הכלי לא הציג שינויים גנטיים במקומות שבהם הוא לא נועד או עלול לגרום לבעיות.
עם זאת, כאשר המטופל הפסיק לזמן קצר לדבר על תרופות ה- HIV שלו כחלק מהמחקר, עלו רמות הנגיף בגופו, והוא נאלץ להתחיל ליטול שוב את התרופות שלו. תגובה זו לא הייתה דומה לתגובה של חולי ברלין ולונדון, שהצליחו להישאר ללא HIV ללא נטילת תרופות.
התגובה הנמוכה בחולה בבייג'ינג התרחשה ככל הנראה, בחלקה, מכיוון שתהליך עריכת הגנים לא היה יעיל במיוחד. במילים אחרות, החוקרים לא הצליחו למחוק את הגן CCR5 בכל תאי התורם.
עם זאת, "אנו מאמינים כי אסטרטגיה זו גישה מבטיחה לטיפול בגנים" ל- HIV, אמר הסופר הבכיר Hongkui Deng, פרופסור לביולוגיה של התא באוניברסיטת פקין, ל- Live Science.
אחת הדרכים הפוטנציאליות לשפר את תהליך עריכת הגנים תהיה להתחיל עם תאי גזע מה שנקראים, שיש להם פוטנציאל ליצור סוג כלשהו של תאים בגוף, אמר דנג. החוקרים היו עורכים תאים אלה באמצעות CRISPR כדי להפעיל את CCR5 ואז משדל את התאים להפוך לתאי גזע הדם המשמשים להשתלת מח עצם. אסטרטגיה זו עשויה לגרום למספר רב יותר של תאי תורמים בעלי גן ערוך CCR5, אמר דנג.
חשוב לציין כי סוג טיפולי גנטי מסוג זה היה אפשרי רק מכיוון שהחולה נזקק להשתלת מח עצם, ולכן זה לא דבר שניתן ליישם במתכונתו הנוכחית על חולה ה- HIV הממוצע.
"אלה אינם אנשים רגילים עם HIV," אמרה אדלג'ה ל- Live Science. "מדובר באנשים הסובלים מ- HIV ויש להם צורך בהשתלת מח עצם", אמר. אדלג'ה הוסיף כי השתלת מח עצם יכולה להיות הליך מסוכן.
למרות שהמוטציה CCR5 מגנה מפני HIV, ישנם מחקרים המראים כי לשינוי הגנטי עלולות להיות השפעות מזיקות אחרות. לדוגמה, מחקר שפורסם בתחילת השנה מצא כי המוטציה הטבעית של CCR5 קשורה לסיכון מוגבר למוות מוקדם. עם זאת החוקרים מציינים כי עם הטיפול ב- HIV הם משנים את הגן CCR5 רק בתאי גזע בדם, דבר שלא ישפיע על הגן CCR5 ברקמות אחרות בגוף.
במאמר מערכת שליווה את המחקר אמר ד"ר קרל יוני, מנהל המרכז לחיסוני טיפולים סלולריים בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פנסילבניה, כי מחקרים עתידיים המשתמשים ב- CRISPR לטיפול ב- HIV צריכים לעקוב אחר המשתתפים לתקופות ארוכות אף יותר, מכיוון שהשפעות מזיקות מהגן טיפול, כמו סרטן, עשוי להימשך שנים עד שהופיע. יוני, שלא היה מעורב במחקר החדש, ערך בעבר טיפול גנטי ב- HIV, אם כי לא באמצעות CRISPR.
