כיצד מתכננים מומחים לטפל בווירוס הקורונוב החדש

עם התפשטות התפרצות נגיף ה Coronavin בסין, לאחר שנדבקו ביותר מ- 24,000 אנשים עד כה, מדענים ברחבי העולם דוהרים למצוא טיפול. מרבית האנשים שנדבקו בנגיף הקורונוי החדש, המכונה 2019-nCov, לא קיבלו טיפול ספציפי לאותו וירוס - מכיוון שאין כזה.

למעשה, לאף אחד מקומץ הנגיף הידוע כידבק בבני אדם אין טיפול מאושר, ואנשים הנגועים בדרך כלל מקבלים טיפול בעיקר כדי להקל על הסימפטומים, על פי המרכז האמריקני לבקרת מחלות ומניעה (CDC). עם זאת, קומץ של תרופות שהופעלו מחדש, מתרופות המכוונות לאבולה ועד ל- HIV, כבר הראו הבטחה, על פי ממצאים חדשים.

חידוש אנטי-ויראליות מחדש

עד לאחרונה היו מעט מאוד אנטי-וירוסים יעילים, אמר סטיבן מורס, פרופסור בבית הספר לבריאות הציבור באוניברסיטת קולומביה. זה נכון במיוחד לגבי נגיפי RNA - כמו 2019-nCov ו- HIV - המשתמשים ב- RNA ולא ב- DNA כחומר הגנטי שלהם, אמר מורס.

זה משתנה.

מורס אמר כי "בשנים האחרונות, אולי מעודדת מההתפתחות המוצלחת של אנטי-נגיפי HIV, שהוכיחה שאפשר יהיה לעשות יותר. עם זאת, פיתוח תרופות חדשות לגמרי דורש השקעה אדירה של זמן ומשאבים כאחד, הוסיף. אז "בזמן שאתה מחכה לתרופת הפלא החדשה, כדאי לחפש תרופות קיימות שניתן יהיה לשנותם מחדש" כדי לטפל בוירוסים חדשים, אמר מורס ל- Live Science.

זה בדיוק המסלול שרופאים עברו לטיפול בגבר בן 35 במדינת וושינגטון, החולה האמריקני הראשון שנדבק בנגיף הקורונוי החדש. כאשר החמירו התסמינים שלו, ניתנה לגבר תרופה אנטי-ויראלית שלא אושרה בשם remdesivir, אשר במקור פותחה לטיפול באבולה, על פי דו"ח המקרה שפורסם ב -31 בינואר בעיתון הרפואה New England.

הרופאים נתנו תרופה זו למטופל על ידי בקשת "שימוש חמלה" למינהל המזון והתרופות (FDA) המאפשרת לתת תרופות ניסיוניות לאנשים מחוץ לניסויים קליניים, בדרך כלל במצבי חירום. נראה כי המטופל, ששוחרר לאחרונה מבית החולים, לא סבל מתופעות לוואי של התרופה.

במודלים של בעלי חיים, מדענים גילו כי remdesivir יכול להפיל coronaviruses דומים, כמו אלה הגורמים לתסמונת הנשימה במזרח התיכון (MERS) ותסמונת הנשימה חריפה קשה (SARS). למרות השימוש בו במצב חירום, התרופה "לא הוכחה כבטוחה או יעילה לשימוש כלשהו", מסרה בהצהרה גלעד סיינס, החברה הביו-תרופות המפתחת את התרופה.

קרבות ויראליים במעבדה

לאחרונה בדקה קבוצת חוקרים מספר אנטי-וירוסים במעבדה על יעילותם כנגד נגיף הקורונאווי החדש. הם גילו כי remdesivir הפסיק להעתיק את הנגיף בכלי מעבדה. בדומה, הקבוצה מצאה כי כלורוקין - תרופה מאושרת ומשתמשת נרחב במחלות אנטי-מלריה ואוטואימוניות - יעילה גם היא להפסקת התפשטות הנגיף בתאים אנושיים במעבדה, כך דיווחו החוקרים במכתב קצר שפורסם ב -4 בפברואר במחקר. כתב העת מחקר סלולרי. מה שכן, שתי התרופות היו יעילות בריכוזים נמוכים, ואף אחת מהתרופות לא הייתה רעילה מאוד לתאים אנושיים.

"ממצאים אלה היו מעודדים אך לא לגמרי מפתיעים" בגלל הבדיקות הקודמות בקרב חולי אבולה, תרביות תאים ומודלים של בעלי חיים, אמר Fanxiu Zhu, פרופסור במחלקה למדעי הביולוגיה באוניברסיטת פלורידה, שלא היה חלק מהמחקר. שתי התרופות "אולי ראויות למשפט במצב חסר תקדים והרסני זה", אמר ג'ו ל- Live Science.

למרות שהחוקרים ציפו שהתרופות יפעלו, קבוצה זו הוכיחה למעשה שהם עשו, לפחות במעבדה, במסגרת זמן קצר, אמר מורס. נראה כי כלורוקין "זקוק לריכוז גבוה יותר מאשר remdesivir, אך הוא נמצא בטווח ההישג. אם זה באמת עובד כמו גם תוצאות המבחנה שפורסמו, זה יהיה די מבטיח", אמר.

למרות התוצאות הללו, בדיקת אנטי-וירוסים בכלי מעבדה "היא ההתחלה ולא סוף התהליך", אמר מורס. אם זה עובד במעבדה, או אפילו במודלים של בעלי חיים, "אין זה שום ערובה שזה יעבוד בחולה אנושי." מדעי הגלעד עובדים כעת עם גורמי בריאות בסין על מנת לבסס ניסויים קליניים לבדיקת השפעת remdesivir על חולים שנדבקו בנגיף הקורונוויר החדש, על פי הצהרתם.

ד"ר אמש אדלג'ה, מומחה למחלות זיהומיות ומלומד בכיר במרכז ג'ונס הופקינס, אמר כי "אני חושב שיש הרבה תקווה שיש לרמדיקטורים השפעה מסוימת, ואני חושב שנמצא זאת רק ממחקרים קליניים. לביטחון בריאות בבולטימור.

העמידה מולקולרית

אך וירוסים אינם קלים כמו טיפול בחיידקים. הסיבה לכך היא שנגיפים הם מאוד מגוונים, עם מאפיינים ייחודיים שלא ניתן למקד לתרופה רחבת-טווח כמו אנטיביוטיקה כללית, אמרה אדלג'ה. כמו כן, וירוסים משתמשים במכונות סלולריות אנושיות כדי ליצור חלבונים שעוזרים לו להשתכפל, ולכן מיקוד לנגיפים תוך אי פגיעה בתאים אנושיים יכול להוות אתגר, הוסיף.

כאשר נגיף מדביק את הגוף, הוא מוצא תחילה תא ונצמד לחלבון על פני התא הנקרא קולטן. לאחר מכן הנגיף נכנס לתא דרך שלפוחית ​​הנקראת "אנדוזום". מתוך שלפוחית ​​זו היא משחררת את ה- RNA שלה בציטופלסמה של התא ושני דברים קורים: הנגיף חוטף את מכונות התא האנושי כדי לייצר את החלבונים הנגיפיים הדרושים לשכפול והוא משתמש באנזים ויראלי משלו כדי להעתיק את ה- RNA שלו. לבסוף, החלבונים הנגיפיים וה- RNA מתאספים למבנה המאפשר לנגיף לעזוב את התא ולעבור להדבקה בתא הבא.

קרבי שושקס רייס, פרופסור לביולוגיה ומדעי עצבים באוניברסיטת ניו יורק, מכוונת אנטי-ויראליות לנקודות שונות בתהליך זה של שכפול ויראלי. כלורוקין חוסם את יכולתו של הנגיף להחמיר אנדוזומים ולשחרר את ה- RNA שלו בתא, שהוא צעד קריטי עבור מרבית הנגיפים להתחיל את זיהומם. לעומת זאת, Remdesivir פועל כמו נוקליאוטיד - אבני הבניין ל- RNA - ומוחץ את עצמו לרצף ה- RNA שהועתק, יוצר "הקלדה" והופך אותה לחסרת תועלת, אמר רייס.

כאשר נגיף קורונוי דומה גרם להתפרצות SARS בשנת 2003, ראיות מסוימות העלו כי סוג אחר של תרופות המכונות "מעכבי פרוטאז" שאושר לטיפול ב- HIV יכול להיות יעיל גם כנגד נגיף ה- SARS, כך אמר אדלג'ה. על סמך מחקרים קודמים שהראו תועלת אפשרית של תרופות אלה בטיפול ב- SARS וגם ב- MERS, שניים מהם נבדקים כעת ביכולתם לטפל ב- 2019 ב- nCov בניסוי קליני בסין, על פי מאמר שפורסם בכתב העת JAMA. מדובר בתרופות הממקדות נקודה נוספת בהכפול ויראלי: הן חוסמות את יכולתו של חלבון המכונה "הפרוטאז" לחתוך חלבון ארוך מאוד לא-תפקודי לחלבונים קטנים יותר הנחוצים כדי לשכפל את הנגיף.

הממשלה הסינית הציעה בעבר שאנשים שנדבקו בנגיף הקורונוויר צריכים ליטול שתי גלולות לופינביר / ריטונאוויר (מעכבי הפרוטאז שנבדקים כעת לשימוש עם נגיף הקורונאווי החדש בניסוי הקליני הסיני) ולשאוף אינטרפרון (אלפא-אינטרפרון שהוסתר) יום. אלפרס אלפרס כבר מאושר לטיפול במחלות כמו טרשת נפוצה ודלקת כבד C.

תרופות אלו מעוררות אינטרפרונים, חלבונים שתאים אנושיים משחררים באופן טבעי כמעורר לתאים אחרים כי יש זיהום בגוף. אינטרפרונים הם שימושיים מאוד מכיוון שהם אינם ספציפיים לנגיף בודד אך מגיבים לכל הנגיפים ולכל השלבים של שכפול ויראלי, אמר רייס.

ברגע שחוקרים יזהו את החלבון הספציפי בחלקו החיצוני של תאים אנושיים בהם נגיף הקורונוויר החדש משתמש בכדי להשיג כניסה, "אז הם יוכלו למצוא מולקולות קטנות שיכולות לחסום את קשירת הנגיף לתאים", אמר רייס. במילים אחרות, הם עשויים ליצור סוגים חדשים לחלוטין של תרופות ולא להחליף מחדש ישנים. "אבל אלה ייקח זמן למצוא", אמר רייס.

במעבדות נערכים מחקר עדכני כדי לעשות זאת. לדוגמה, בשיתוף פעולה בין המחלקה האמריקאית לשירותי בריאות ושירותים אנושיים ורגנרון פרמצבטיקה, מדענים פועלים לזיהוי נוגדנים אשר יעצרו את כניסת נגיף הקורונוב לתאים, על פי הצהרה. אנשים אחרים עדיין מחפשים לפתח חיסון: חוקרים ממכוני הבריאות הלאומיים בארה"ב נמצאים בשלבים המוקדמים של פיתוח חיסון ומתכננים להתחיל ניסוי קליני בשלושת החודשים הקרובים, על פי ההצהרה.

קוקטייל של סמים

במקום למצוא תרופה יחידה לטיפול בנגיף הקורונוי, "הייתי מציע קוקטייל של תרופות שמכוונות לשלבי שכפול שונים", אמר רייס. "וירוס זה ככל הנראה יהיה כמו מספר נגיפים אחרים, והוא יעבור מוטציה ובחירה, כך שאם אתה משתמש רק בתרופה אנטי-ויראלית אחת, אתה בסופו של דבר יבחר להתנגדות."

מה שכן, הטיפול יהיה היעיל ביותר כאשר הוא יינתן לחולה בשלב מוקדם, אולי אפילו לפני שהתסמינים יתפתחו, אמרה. "נלקחה בשלב מוקדם מאוד במהלך החשיפה, התרופות האנטי-ויראליות עשויות להשפיע ממש", אמרה. לאחר שמישהו כבר נמצא בבית חולים במצוקה נשימתית וחום גבוה, "הרבה יותר קשה לטפל בזיהום, אנשים נוטים יותר לטפל במחלה."

טיפול במחלה פירושו הפחתת הסימפטומים על ידי מתן תמיכה בנשימה, הפחתת החום וודא שאנשים מתייבשים, בין היתר. הרוב המוחלט של חולי נגיף הקורונאביה כיום מקבלים טיפול מסוג זה.

אף על פי שיכולים להשתמש ביום אחד בכמה אנטי-וירוסים פוטנציאליים לטיפול בנגיף הקורונוויר החדש, סביר להניח שייקח כמה שנים עד שתבדוק ותאושר תרופות כאלה. לאחר אישורם, ככל הנראה יתקיים דיון בשאלה האם יש לתת אנטי-ויראליות אלו לחולים למניעת מחלות או להינתן לחולים עם מקרים מסובכים יחסית, בדומה לוויכוח סביב השימוש הטוב ביותר עבור טמיפלו, אמר מורס.

"אנטי-ויראלי טוב, שניתן מספיק מוקדם, יכול להציל חיים בזיהומים קשים עם נגיף הקורונויבי הזה," אמר. "זה כנראה היקר ביותר במקרים חמורים, ואולי נרצה לחסוך את זה לאלה."